Властивості стрептоміцин-стійких мутантів Streptomyces albus J1074, отриманих методами генетичної інженерії та селекції

Abstract

Незважаючи на стрімкі темпи розвитку медицини та біотехнології в останнє десятиліття спостерігається зростання рівня резистентності патогенних мікроорганізмів до більшості відомих антибіотиківn. Ця проблема спонукає до пошуку й розробки нових діючих препаратів та модифікації вже наявних. Головними продуцентами антибіотиків є грампозитивні бактерії роду Streptomyces. Детальніше вивчення молекулярних процесів, механізмів регуляції синтезу є передумовою виявлення нових класів сполук та створення промислових штамів. Одним із доведених способів отримання промислових продуцентів антибіотиків є мутанти стрептоміцетів, які містять мутації гена rpsL, що кодує рибосомний білок S12. З 1996 р. японським професором Козо Очі виявлено низку алелів rpsL, що стимулюють продукцію антибіотиків. Наявність цих мутацій у різних бактерій веде до зміни точності трансляції, активності окремих метаболічних шляхів. Білок S12 є частиною динамічного сайту декодування, де забезпечується правильне розпізнавання кодонів. Це пояснює вплив rpsL-мутацій на точність трансляції, хоча послідовність подій від мутацій до зміни активності окремих метаболічних шляхів досі потребує детального вивчення. Спонтанні мутанти за rpsL-геном потенційно можуть нести й інші мутації, що необхідні для збалансованої та нормальної життєдіяльності клітини. Наявність кількох мутацій може надати перевагу спонтанному мутанту порівняно зі створеним штучно геном, наприклад, методами генетичної інженерії, і такий штам буде продуктивнішим. Однак, на сьогодні в науковій літературі не описано порівняння rpsL-мутантів різного походження, які б містили ідентичну rpsL-мутацію.